Почему болезнь Помпе долго маскируется под обычную мышечную слабость?

Почему болезнь Помпе долго маскируется под обычную мышечную слабость и как ранняя диагностика помогает сохранить дыхание и движение​

Большинство людей связывает мышечную слабость с возрастом, недостатком физической активности, последствиями перенесённых заболеваний или проблемами позвоночника. Если человеку становится трудно подняться по лестнице, встать со стула без помощи рук или нести тяжёлые сумки, редко кто сразу думает о наследственном заболевании обмена веществ. Именно поэтому болезнь Помпе нередко остаётся нераспознанной многие годы. Пациенты проходят обследования у неврологов, ортопедов, ревматологов и пульмонологов, получают разные диагнозы, однако истинная причина постепенно прогрессирующей слабости продолжает оставаться неизвестной.

За последние два десятилетия ситуация существенно изменилась. Появление ферментозаместительной терапии сделало раннюю диагностику принципиально важной. Если раньше возможности врачей ограничивались симптоматической помощью, то сегодня своевременное начало лечения способно значительно замедлить развитие заболевания, сохранить способность самостоятельно ходить и отсрочить тяжёлые нарушения дыхания. Именно поэтому болезнь Помпе всё чаще включают в программы неонатального скрининга и обследования пациентов с необъяснимой мышечной слабостью.

Что происходит в организме при болезни Помпе​

Болезнь Помпе относится к группе лизосомных болезней накопления.

Её причиной становятся изменения в гене GAA, который отвечает за образование фермента кислой альфа-глюкозидазы.

В норме этот фермент расщепляет гликоген, находящийся внутри лизосом.

При его недостатке гликоген постепенно начинает накапливаться.

Лизосомы увеличиваются в размерах.

Со временем они нарушают нормальную работу клетки.

Особенно чувствительными оказываются:

• скелетные мышцы;
• дыхательная мускулатура;
• сердечная мышца (главным образом при младенческой форме);
• гладкие мышцы некоторых внутренних органов.

Постепенное накопление гликогена нарушает сокращение мышечных волокон.

Именно поэтому заболевание проявляется прежде всего прогрессирующей мышечной слабостью.

Почему симптомы могут появиться в любом возрасте​

Болезнь Помпе не является исключительно детским заболеванием.

Существует широкий спектр клинических вариантов.

Условно выделяют:

• младенческую форму;
• позднее начало заболевания (late-onset Pompe disease).

При младенческой форме активность фермента почти отсутствует.

Симптомы появляются уже в первые месяцы жизни.

При позднем варианте часть активности фермента сохраняется.

Поэтому заболевание может проявиться:

• в детстве;
• в подростковом возрасте;
• после тридцати лет;
• иногда даже после шестидесяти.

Именно поэтому болезнь Помпе может встретиться в практике как детского, так и взрослого невролога.

Почему сначала становится трудно подниматься по лестнице​

Наиболее ранние проявления обычно связаны с поражением проксимальных мышц.

Это мышцы:

• таза;
• бёдер;
• плечевого пояса;
• спины.

Пациенты начинают замечать, что:

• становится тяжелее подниматься по лестнице;
• сложнее вставать с низкого кресла;
• трудно вставать на корточках;
• появляется усталость после обычной прогулки.

Многие начинают помогать себе руками при подъёме.

Подобный симптом называют признаком Говерса.

Он характерен для различных наследственных мышечных заболеваний, включая болезнь Помпе.

Почему страдает дыхание​

Одной из наиболее опасных особенностей болезни Помпе считается раннее поражение дыхательной мускулатуры.

Особенно уязвимой оказывается диафрагма.

Даже когда человек ещё самостоятельно ходит, мышцы дыхания уже могут постепенно ослабевать.

Сначала появляются:

• быстрая утомляемость;
• нехватка воздуха при нагрузке;
• утренние головные боли;
• сонливость днём;
• частые пробуждения ночью.

Подобные симптомы возникают из-за ночной гиповентиляции.

Во время сна ослабленная диафрагма перестаёт обеспечивать полноценную вентиляцию лёгких.

В крови начинает повышаться уровень углекислого газа.

Именно поэтому некоторые пациенты сначала попадают не к неврологу, а к сомнологу или пульмонологу.

Международные рекомендации подчёркивают, что оценка функции дыхания должна проводиться уже при первых признаках болезни Помпе, даже если выраженная мышечная слабость ещё отсутствует.

Почему младенческая форма протекает тяжелее​

У младенцев активность кислой альфа-глюкозидазы практически отсутствует.

Гликоген быстро накапливается не только в скелетных мышцах, но и в сердце.

Развивается выраженная гипертрофическая кардиомиопатия.

Появляются:

• слабое сосание;
• плохая прибавка массы тела;
• выраженная мышечная гипотония;
• увеличение сердца;
• дыхательная недостаточность.

Без специфического лечения заболевание быстро прогрессирует.

Именно поэтому программы неонатального скрининга позволяют значительно улучшить прогноз детей.

Почему заболевание долго не удаётся распознать​

Главная проблема заключается в отсутствии специфических симптомов.

Слабость может напоминать:

• последствия малоподвижного образа жизни;
• заболевания позвоночника;
• полимиозит;
• мышечные дистрофии;
• хроническую усталость;
• возрастные изменения.

Если к этому присоединяются нарушения дыхания, пациента нередко лечат по поводу хронических заболеваний лёгких.

В результате постановка правильного диагноза иногда занимает пять, десять и более лет.

Именно поэтому сегодня всё чаще рекомендуют определять активность кислой альфа-глюкозидазы у пациентов с необъяснимой проксимальной мышечной слабостью и повышением креатинкиназы.

Как сегодня подтверждают диагноз​

Диагностика стала значительно проще, чем ещё несколько лет назад.

Первым этапом часто становится определение активности фермента GAA по сухому пятну крови.

Если активность снижена, проводится молекулярно-генетическое исследование гена GAA.

Дополнительно выполняются:

• электромиография;
• исследование функции внешнего дыхания;
• измерение жизненной ёмкости лёгких сидя и лёжа;
• эхокардиография (особенно у детей);
• магнитно-резонансная томография мышц по показаниям;
• лабораторные исследования, включая уровень креатинкиназы.

Комплексное обследование позволяет не только подтвердить диагноз, но и определить степень поражения различных органов.

Почему ранняя диагностика имеет решающее значение​

При болезни Помпе постепенно разрушаются мышечные волокна.

Когда значительная часть мышцы уже заменена соединительной и жировой тканью, полностью восстановить её невозможно.

Ферментозаместительная терапия значительно лучше работает в тех мышцах, где ещё сохранилось достаточное количество жизнеспособных клеток.

Поэтому время играет ключевую роль.

Чем раньше начинается лечение, тем выше вероятность сохранить самостоятельную ходьбу, дыхательную функцию и качество жизни. Современные рекомендации подчёркивают, что задержка начала терапии может привести к необратимой потере мышечной ткани.

Почему болезнь Помпе требует наблюдения разных специалистов​

Даже если диагноз уже подтверждён, помощь одному врачу оказывается недостаточной.

В наблюдении пациента обычно участвуют:

• медицинский генетик;
• невролог;
• пульмонолог;
• кардиолог;
• врач функциональной диагностики;
• специалист по респираторной поддержке;
• врач лечебной физкультуры;
• реабилитолог;
• диетолог.

Такой мультидисциплинарный подход позволяет своевременно выявлять осложнения и корректировать лечение.

Что важно помнить​

Болезнь Помпе — редкое наследственное заболевание, при котором из-за дефицита кислой альфа-глюкозидазы в клетках постепенно накапливается гликоген. Наиболее чувствительными оказываются скелетные мышцы, дыхательная мускулатура и, при младенческой форме, сердце. Заболевание может проявиться как в первые месяцы жизни, так и во взрослом возрасте, поэтому необъяснимая мышечная слабость и ранние нарушения дыхания всегда требуют внимательного обследования.

Современная диагностика позволяет быстро подтвердить болезнь с помощью определения активности фермента и генетического исследования. А своевременно начатая ферментозаместительная терапия значительно улучшает прогноз, помогая сохранить способность двигаться, дышать самостоятельно и вести активную жизнь.