Как сегодня лечат болезнь Фабри и почему современная терапия — это не только ферментозаместительные препараты?
Ещё тридцать лет назад диагноз «болезнь Фабри» практически всегда означал медленное, но неизбежное прогрессирование заболевания. Врачи могли облегчать боль, лечить осложнения со стороны сердца и почек, назначать диализ или выполнять трансплантацию, однако не существовало способов повлиять на саму причину болезни — накопление глоботриаозилцерамида (Gb3) в клетках организма. Ситуация кардинально изменилась после появления ферментозаместительной терапии, а затем и новых методов лечения, воздействующих на различные механизмы заболевания.Сегодня лечение болезни Фабри стало значительно сложнее и эффективнее. Оно включает не только введение недостающего фермента, но и современные молекулярные препараты, защиту сердца и почек, лечение хронической боли, генетическое консультирование и постоянный контроль состояния органов. Главная задача современной терапии заключается не в устранении уже возникших осложнений, а в предотвращении необратимого повреждения тканей. Именно поэтому ведущие международные рекомендации подчёркивают: успех лечения напрямую зависит от того, насколько рано был установлен диагноз.
Почему лечение необходимо начинать как можно раньше
При болезни Фабри повреждение органов развивается постепенно.Сначала в клетках накапливаются Gb3 и его производные.
Позже появляются нарушения их работы.
Затем развивается воспалительная реакция, сосудистые изменения и фиброз.
Если на ранних стадиях часть процессов ещё обратима или может быть значительно замедлена, то сформировавшаяся соединительная ткань уже не превращается обратно в здоровые клетки.
Именно поэтому современные специалисты всё чаще говорят не о лечении осложнений, а о профилактике их развития.
Начатая вовремя терапия позволяет значительно дольше сохранить функцию почек, сердца и нервной системы.
Когда же лечение начинается уже после выраженного поражения органов, его основная задача — максимально замедлить дальнейшее прогрессирование заболевания.
Как работает ферментозаместительная терапия
Основной метод лечения болезни Фабри заключается во введении рекомбинантной альфа-галактозидазы А.Препарат поступает в кровь внутривенно.
После этого клетки захватывают фермент через специальные рецепторы и транспортируют его внутрь лизосом.
Там начинается расщепление накопленного Gb3.
В настоящее время применяются два варианта ферментозаместительной терапии:
- агалсидаза альфа;
- агалсидаза бета.
Почему инфузии приходится проводить регулярно
После введения фермент постепенно разрушается.Организм пациента по-прежнему не способен самостоятельно синтезировать достаточное количество активной альфа-галактозидазы А.
Поэтому лечение не является разовой процедурой.
Большинство пациентов получает внутривенные инфузии один раз в две недели.
Такой режим позволяет поддерживать необходимую концентрацию фермента и препятствовать дальнейшему накоплению Gb3.
Пропуск нескольких процедур не вызывает мгновенного ухудшения состояния, однако регулярные длительные перерывы снижают эффективность терапии и позволяют патологическому процессу вновь активизироваться.
Именно поэтому соблюдение графика инфузий остаётся одним из важнейших условий успешного лечения.
Что такое фармакологические шапероны
Не у всех пациентов собственный фермент полностью отсутствует.Иногда он синтезируется, но имеет неправильную пространственную структуру и быстро разрушается ещё до того, как попадает в лизосому.
Именно для таких случаев был разработан другой подход.
Фармакологический шаперон мигаластат связывается с определёнными вариантами изменённого фермента и стабилизирует его.
В результате собственная альфа-галактозидаза А получает возможность попасть в лизосому и начать выполнять свою функцию.
Важно понимать, что такой метод подходит далеко не всем пациентам.
Мигаластат эффективен только при так называемых amenable-вариантах гена GLA, чувствительных к действию препарата. Перед назначением проводится специальная оценка варианта мутации.